分子医学研究所何爱彬研究员提醒心脏发育与疾
来源:董璇网 发表于2019-07-02 16:15:28 编辑:华罗庚
摘要: 在心脏发育和疾病发作过程中,转录增强子组谱决议基因表达的时空特异性,但是同一套心脏特异的转录因子怎么既调控发育,又操控疾病发作,其机制没

在心脏发育和疾病发作过程中,转录增强子组谱决议基因表达的时空特异性,但是同一套心脏特异的转录因子怎么既调控发育,又操控疾病发作,其机制没有清晰。北京大学分子医学研讨所和生命联合中心何爱彬课题组与哈佛大学波士顿儿童医院协作解析了心脏主转录因子GATA4怎么调理染色质组蛋白润饰暗码,构成心脏发育与心肌肥厚的增强子组谱。相关研讨成果于9月24日在线发表于Nature Communications。

运用第二代深度测序办法,他们筛查到511个胚胎期心脏发育特异的增强子,转基因小鼠试验证明具有心脏特异活性的准确率为61.5%。进一步,他们提醒心脏发育的不同时期运用两套天壤之别的组蛋白暗码:?I型为转录高度活化区,且染色质结构敞开,而II型为转录活性较低且染色质结构处于关闭状况,转录因子不易挨近。心脏主转录因子GATA4在胚胎期和成体心肌细胞中,直接调理组蛋白润饰H3K27ac,构成动态改变的增强子网络。

一直以来,人们认为心肌疾病(包含心肌肥厚,心脏衰竭等)的一个重要基因表达标志是重启了前期胚胎心脏发育的一套基因表达谱,而后者受相应增强子元件调理。但是,本项研讨标明这种估测是不正确的:发作心肌肥厚症时,GATA4辨认的心脏增强子中只是约10%重现了胚胎期的增强子网络,而49%为在疾病状况新出现的特异性增强子。

该作业答复了心脏发育的不同时期,同一个主转录因子怎么挑选性地结合、时序性地调控特异的基因表达;心脏疾病发作的主要特征并不是简略重现前期胚胎心脏的增强子网络与转录表达, 而是运用激活一套疾病特异的增强子网络 ,为全面提醒心脏发育和疾病发作过程中的杂乱调控机制供给了新的思路。

 

分子医学研究所何爱彬研究员提醒心脏发育与疾病互作的表观遗传机制

分子医学研讨所何爱彬研讨员为该论文的榜首作者和通讯作者,哈佛大学波士顿儿童医院顾斐为一起榜首作者,哈佛大学/波士顿儿童医院William T. Pu教授为一起通讯作者。该课题得到了北大-清华生命科学联合中心的支撑。

 

 

分子医学研究所何爱彬研究员提醒心脏发育与疾病互作的表观遗传机制

 

分子医学研究所何爱彬研究员提醒心脏发育与疾病互作的表观遗传机制

 

?

 

分子医学研究所何爱彬研究员提醒心脏发育与疾病互作的表观遗传机制

修改:歆琴

排行榜单
投稿邮箱:
相关推荐
阿里CEO张勇:数字经济能让商家更快捷地走向全
阿里CEO张勇:数字经济能让商家更快捷地走向全

【环球网科技归纳报导】 已然义乌的定位是世界小产品之都,那么商户不只应

排行榜单19秒前

分子医学研究所何爱彬研究员提醒心脏发育与疾
分子医学研究所何爱彬研究员提醒心脏发育与疾

在心脏发育和疾病发作过程中,转录增强子组谱决议基因表达的时空特异性,但

排行榜单16小时前